Sindrome di Lesch-Niehan pediatrica
Introduzione
Introduzione alla sindrome pediatrica di Leish-Nyhan Sindrome di Leish-Nyhan, nota anche come sindrome di Ray-Ne, sindrome di apparenza autodistruttiva, Lesch e Nyhan hanno per la prima volta riportato e descritto le caratteristiche cliniche della malattia nel 1964. Le caratteristiche cliniche di questa malattia sono l'insorgenza del ragazzo, il ritardo mentale e la danza. Segni di mano e piede, paralisi cerebrale, automutilazione compulsiva, comportamento aggressivo e iperuricemia, ecc. Anomalie metaboliche della purina si verificano nei bambini a causa di un metabolismo anomalo dell'acido urico, inclusa la sindrome di Lesch-Niehan (Lesch -Nyhansyndrome) è più comune. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,03% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: ematuria, infezione del tratto urinario, artrite gottosa
Patogeno
La causa della sindrome di Lai Shi-Nihan dei bambini
(1) Cause della malattia
La sindrome di Leish-Nyhan è una malattia metabolica congenita con eredità recessiva nascosta. Seegmiller ha confermato nel 1965 che la sindrome è difettosa per ipoxantina-guanina fosforibosiltransferasi (HGPRT o HPRT). Metabolismo anormale dell'espettorato, accumulo di acido urico, HGPRT è una parte importante del percorso di salvataggio, che converte ipoxantina e xantina in nucleotidi, nuclei di ipossantina (IMP) e nucleotidi di guanina (GMP), LNS Le caratteristiche genetiche sono l'eredità recessiva legata all'X e la madre è portatrice del gene, che invade specificamente i ragazzi.
(due) patogenesi
L'anomalia biochimica di base di questa malattia è il difetto dell'ipoxantina guanina fosforibosiltransferasi.Il gene HPRT si trova in Xq26 ~ q27.2, inclusi 9 esoni e 8 introni, per un totale di 57kb, la patogenesi di questa malattia. Le mutazioni geniche sono mutazioni puntiformi o delezioni, e ci sono molti tipi di mutazioni. In casi normali, l'HPRT è presente in vari tessuti del corpo umano ed è molto attivo nei gangli basali del cervello. La funzione di questo enzima è di trasferire il fosforibosile nell'ipossantina e La guanina, che forma acido inosinico (IMP) e acido guanilico (GMP), rispettivamente, IMP e GMP hanno inibizione del feedback sulla sintesi di indolo e pazienti con deficit di HPRT, sintesi di IMP e GMP Diminuito, l'inibizione della sintesi di espettorato è ridotta, la sintesi di stronzio è aumentata, con conseguente grande accumulo di acido urico nel prodotto terminale, elevata acidemia urica, difetti parziali di HPRT sono caratterizzati da gotta e la perdita completa si manifesta con la sindrome di Lesch-Nyhan. L'esatta patogenesi della malattia non è chiara, ma i neuroni dopaminergici del sistema nervoso centrale sono quasi completamente persi e si ipotizza che gli antagonisti della D1-dopamina possano essere correlati al sistema nervoso della malattia, in particolare l'autolesionismo. Come rilevante.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome di Leish-Nyhan pediatrica
Il gene HPRT è stato clonato e il gene mutante HPRT può essere rilevato mediante restrizione polimorfismo della lunghezza del frammento di endonucleasi (RFLP) o sonde specifiche; l'attività enzimatica viene rilevata da un gran numero di follicoli piliferi per rilevare eterozigoti; e vengono utilizzate cellule amniotiche. O villi placentari, rilevare il feto maschio della malattia, sono possibili il rilevamento e la diagnosi prenatale degli eterozigoti di cui sopra, fornire un metodo affidabile per l'efficace prevenzione della malattia, il feto maschio confermato può fare l'aborto selettivo.
Complicazione
Complicanze della sindrome pediatrica di Leish-Nyhan Complicanze, ematuria, infezione del tratto urinario, artrite gottosa
Ha ematuria, infezione del tratto urinario, calcoli urinari, sviluppo degli esercizi all'indietro, difficoltà a camminare, può indurre improvvisa angolazione angolare, convulsioni convulsive, artrite gottosa avanzata, noduli di gotta, anemia a cellule giganti, ecc. Disfunzione renale e morte.
Sintomo
Sindrome pediatrica di Leish-Nyhan Sintomi Sintomi comuni Comportamento aggressivo Disturbi nutrizionali Arti inferiori Forbici Andatura Iperuricemia Bilaterale delle mani e dei piedi Xu in movimento Noduli poliurinari Ematuria Movimento involontario Ritardo nello sviluppo del linguaggio
Le caratteristiche cliniche di questa malattia sono l'incidenza di ragazzi, ritardo mentale, mani e piedi, automutilazione, comportamento aggressivo e iperuricemia.
1. I disturbi del sistema nervoso centrale iniziano a manifestare sintomi neurologici da 3 a 4 mesi dopo la nascita, come movimenti involontari di mani, piedi, viso, sviluppo ritardato o regressione, prestazioni da 8 a 1 anno di coinvolgimento extrapiramidale, tensione muscolare Anormale (potenziato, ipertiroidismo o distonia), la tensione muscolare iniziale è bassa, la danza, i movimenti di mani e piedi, la discinesia non può nemmeno sedersi da sola, non può stare in piedi, può causare difficoltà di deambulazione, può indurre improvvisa posizione di inversione dell'arco angolare, riflessione profonda Rinforzo, busto grave, tendine estensore del collo, angolazione delle corna, andatura delle forbici negli arti inferiori, alcuni stagnazione del Pap, espettorato espettorato positivo, alcuni pazienti con nistagmo, disturbo della regolazione visivo-motoria, con l'età Gli spasmi muscolari e i movimenti involontari possono essere leggermente migliorati e semi-casuali.Il bambino è eccitato e inizia a disagio a sviluppare un comportamento autolesionista refrattario da 1 a 2 anni, mordendosi le dita, la lingua e le labbra, provocandone la rottura. Disabilità, grida a causa del dolore, automutilazione è una sorta di comportamento compulsivo, alcuni che sbattono nella testa, a volte feriscono attivamente altri, lo sviluppo del linguaggio è ritardato, può anche inviare un linguaggio offensivo quando si parla, spontaneo Lo scoppio della rabbia, il giuramento, circa il 50% dei bambini malati ha convulsioni, principalmente ritardo mentale, ma non così grave come le discinesie, alcuni bambini possono ancora capire la lingua, ma nessuno può camminare, alcuni bambini con intelligenza quasi normale Tuttavia, ci sono comportamenti aggressivi gravi, l'EEG è per lo più normale, la TC, la RM è normale o ha atrofia cerebrale.
2. I bambini con iperuricemia sono normali alla nascita e iniziano a svilupparsi normalmente, ma potrebbero esserci cristalli di acido urico giallo sabbia sul pannolino o ematuria, infezione del tratto urinario, calcoli urinari, ecc., Bambini con normale concentrazione di acido urico nel sangue, e L'acido urico urinario è elevato, la disfunzione renale è compromessa nella funzione tubulare renale, la poliuria, il coinvolgimento glomerulare può causare insufficienza renale, nefropatia da acido urico, se non trattata, più di 10 anni a causa di insufficienza renale e morte I bambini che soffrono di malattie renali possono facilmente portare a insufficienza renale e questa malattia è più comune prima della pubertà.
3. La gotta può anche presentare i sintomi clinici dell'iperuricemia, ovvero calcoli urinari, artrite gottosa avanzata, noduli della gotta, anemia a cellule giganti, ecc., Che si verificano principalmente dopo iperuricemia da 10 a 20 anni, HGPRT completamente Perso, gotta precoce, rapidi progressi, la gotta nell'infanzia può svilupparsi in grave disabilità, tutte le articolazioni possono essere colpite, può essere l'artrite gottosa multipla o singola, la gotta del piede più comune, i raggi X possono essere trovati C'è un cambiamento nella qualità dell'osso.
4. Altri spesso vomitano, difficoltà a deglutire, perdita di peso, bassa età ossea, spesso muoiono per disturbi nutrizionali, chemiotassi dei neutrofili, quindi alcuni bambini sono inclini a infezioni batteriche.
Esaminare
Esame della sindrome pediatrica di Leish-Nyhan
Aumento dell'acido urico sierico, di solito 357 ~ 595 μmol / L (6 ~ 10 mg / dl), eccessiva escrezione di acido urico nelle urine,> 25 mg / (kg · d), aumento del rapporto acido urico / creatinina, normale <1, bambini malati Fino a 2: 1 ~ 4: 1, la diagnosi dipende dall'attività enzimatica, dall'HPRT nei globuli rossi o dai fibroblasti cutanei, l'attività è ridotta o scomparsa, l'attività dell'adenina fosforibosiltransferasi è normale o aumentata e viene rilevato l'eterozigote. Sono state possibili sia la diagnosi prenatale che esterna. Recentemente, un gran numero di follicoli piliferi è stato utilizzato per rilevare l'attività enzimatica per rilevare eterozigoti. La diagnosi prenatale può essere eseguita con amniociti o villi placentari e il feto maschio può essere rilevato per l'aborto selettivo.
Il gene HPRT è stato clonato e il gene mutante HPRT può essere rilevato mediante polimorfismo della lunghezza del frammento di endonucleasi di restrizione (RFLP) o sonde specifiche.
1. L'ispezione EEG è per lo più normale.
2. L'esame TC e RM può essere normale o presentare atrofia cerebrale.
3. L'esame EEG ha onde cerebrali anormali.
4. L'angiografia urinaria può essere vista con pietre.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della sindrome di Lai Shi-Nihan dei bambini
La diagnosi può essere confermata sulla base di manifestazioni cliniche e risultati di laboratorio.
1. L'attività HGPRT del prodotto emolitico dei globuli rossi è ridotta e l'attività residua dell'HGPRT è inferiore all'1% (dallo 0,1% all'1%).
2. Aumento dell'acido urico urinario, rapporto acido urico / creatinina> 1.
3. Aumento del liquido cerebrospinale e dell'ipoxantina nelle urine.
4. L'iperuricemia, di solito> 599 μmol / L (10 mg / dl), può essere normale nei bambini.
5. Diagnosi prenatale di eterozigoti, amniocentesi, coltura di cellule di liquido amniotico prima di 20 settimane di gestazione, determinazione della perdita di attività di HGPRT di cellule di liquido amniotico, interruzione precoce della gravidanza.
Quando si sospetta clinicamente LNS, i pazienti con analgesia congenita devono essere esclusi.Inoltre, alcuni HGPRT, pazienti con gotta attiva con gotta primaria, sintomi neurologici atipici e HGPRT, un prodotto litico di globuli rossi e fibroblasti, possono raggiungere il 30%.
L'iperuricemia che si verifica durante l'infanzia è quasi secondaria ad altre malattie, come il metabolismo del glicogeno di tipo I, le malattie mieloproliferative, i farmaci come il salicilato, la sindrome di Down, ecc.
