Sindrome di Reye pediatrica
Introduzione
Introduzione alla sindrome dei bambini La sindrome di Reyes (RS) è un'encefalopatia progressiva acuta, nota anche come encefalopatia con steatosi viscerale, sindrome di Reye, sindrome dell'encefalopatia virale infettiva, steatosi epatica massiva - sindrome dell'encefalopatia acuta, vomito, fegato Lipidosi e simili. Questa sindrome è una sindrome inspiegabile con encefalopatia acuta e steatosi epatica come le principali caratteristiche cliniche. È stata segnalata per la prima volta dal patologo pediatrico australiano Reye nel 1963. La sindrome di Reye è una malattia critica, spesso preceduta da un virus. Sintomi di encefalopatia come ipertensione endocranica acuta, disturbi della coscienza e convulsioni dopo l'infezione, spesso accompagnati da edema cerebrale grave, funzionalità epatica anormale e disturbi metabolici. Nella maggior parte dei casi, la grave pressione intracranica e la paralisi cerebrale causano la morte o gravi sequele neurologiche. Conoscenza di base La percentuale di malattia: 0,002% Persone sensibili: i bambini Modalità di infezione: non infettiva Complicanze: paralisi cerebrale aritmica
Patogeno
La causa della sindrome di Rei dei bambini
Infezione (25%):
Infezioni virali comuni prima della malattia, manifestate come sintomi del tratto respiratorio o digestivo, l'agente patogeno può essere virus dell'influenza, varicella, parainfluenza, enterovirus, virus di Epstein-Barr, ecc.
Farmaci (25%):
Esistono ulteriori prove (come l'epidemiologia) che i pazienti che assumono salicilato (aspirina) durante l'infezione virale hanno maggiori probabilità di sviluppare questa malattia in un secondo momento, ed è stato confermato che hanno molteplici effetti inibitori sui mitocondri. Negli ultimi anni, l'incidenza di questa malattia è diminuita negli Stati Uniti, negli Stati Uniti e in altri Paesi per ridurre o interrompere l'applicazione dell'acido salicilico, inoltre l'acido valproico del farmaco antiepilettico può causare gli stessi sintomi della sindrome di Reye.
È stato recentemente riportato che la sindrome di Reye si manifesta di solito dopo influenza o varicella e se l'incidenza dell'aspirina è aumentata in modo significativo, esiste una correlazione significativa tra i due, il Centro di controllo della prevalenza di Atlanta è stato causato dalla somministrazione orale di aspirina nella varicella e nell'influenza. La stessa performance della sindrome di Reye si chiama "sindrome dell'aspirina". Aspirin Pharmaceuticals e Aspirin negli Stati Uniti sono stati apposti su fiale di aspirina dal 1985. I bambini con influenza o varicella devono essere approvati dal medico prima di prenderlo. Etichetta di avvertimento ed eliminazione della parola influenza come indicazione per l'aspirina.
Tossina (30%):
L'aflatossina, il fosforo organico e l'ossigeno organico e altri insetticidi, lo sporco e altri alimenti contaminati o il contatto con esso, possono presentare gli stessi sintomi di questa malattia.
Malattia metabolica genetica (15%):
Alcuni bambini hanno una storia familiare, alcune anomalie metaboliche congenite possono causare la manifestazione della sindrome di Reye, a volte chiamata sindrome simile a Reye, come carenza di carnitina sistemica, danno agli enzimi epatici e Nella circolazione urinaria, carenza di ornitina transcarbamilasi (OTC) e carbamil fosfato sintasi (CPS) causata da iperammonemia, ecc., Con l'avanzamento della tecnologia genetica, ci sarà più sintesi di Wright È stata ottenuta una diagnosi specifica delle malattie metaboliche ereditarie.
Le varie ragioni sopra menzionate sono anche influenzate dalla suscettibilità intrinseca del corpo: Lassick et al ritengono che questo sintomo sia causato dall'eccessivo rilascio del fattore di necrosi tumorale (TNF), che è noto per essere causato da infezione virale, endotossina e cellule fagocitiche. L'aumento del rilascio di macrofagi attivati, i farmaci antinfiammatori non ormonali possono rilasciare i macrofagi a concentrazioni eccessive di TNF, esperimenti arteriosi suggeriscono che i giovani animali sono più sensibili al TNF, causando così un'ipotesi, vale a dire Alcuni bambini piccoli specifici trattati con aspirina possono aumentare il rilascio di TNF portando allo sviluppo della sindrome di Reye.
Prevenzione
Prevenzione della sindrome pediatrica di Reyes
La prevenzione delle malattie ereditarie dipende principalmente dalla consulenza genetica e dalla diagnosi prenatale: poiché la maggior parte dei casi di questa sindrome è sporadica, lo sviluppo della diagnosi prenatale non è attualmente molto diffuso.
1. Prevenire le infezioni, in particolare le malattie infettive virali, e fare una varietà di lavori di vaccinazione.
2. L'attenzione o l'uso di determinati farmaci per infettare i bambini deve interrompere l'assunzione di salicilato, usare con cautela l'acido valproico con farmaco antiepilettico.
3. Evitare tutti i tipi di tossine.
4. Fare un buon lavoro nella prevenzione e nel trattamento delle malattie ereditarie.
Complicazione
Complicanze della sindrome pediatrica di Reye Complicazioni aritmie paralisi cerebrale
La malattia è causata da più organi e varie manifestazioni cliniche, come ingrossamento del fegato, disfunzione del fegato e della milza, aritmia, insufficienza cardiaca, oliguria, anuria, ecc., Possono verificarsi danni cerebrali avanzati o paralisi cerebrale e può verificarsi la respirazione. Fallimento funzionale.
Sintomo
Sintomi della sindrome dei bambini, sintomi comuni , iperammonemia, insufficienza respiratoria, epatomegalia, sonno, febbre bassa, convulsioni, espettorato, pressione intracranica completa, aumento dell'aritmia, diarrea
Le manifestazioni cliniche di questo sintomo possono essere descritte come "quattro alte, quattro basse e una normale", quattro alte:
1. Ipertensione endocranica acuta evidente;
2. L'incidenza del danno epatico è elevata;
3. iperammonemia;
4. Il tasso di mortalità è alto, quattro bassi:
5. fascia di età bassa;
6. L'incidenza di ittero è bassa;
7. Vai alla corteccia cerebrale o vai al cervello per avere meno segni di rigidità;
8. Ipoglicemia, un mezzo normale indica che l'esame di routine e biochimico del liquido cerebrospinale è normale.
1. Manifestazioni cliniche L'età di insorgenza è compresa tra più di 4 mesi e 5 anni e può essere osservata a qualsiasi età: la RS tipica è caratterizzata da una malattia a "doppia fase" I bambini hanno spesso infezioni prodromiche, come il tratto respiratorio o digestivo. Sintomi di infezione virale, accompagnati da ipotermia, tosse, che cola, nausea, vomito, diarrea, ecc., Seguiti da cambiamenti di personalità, ma questi cambiamenti sono spesso ignorati, diversi giorni (a volte molto brevi) o 2-3 settimane dopo l'acuto Encefalopatia e funzionalità epatica anormale, il vomito è frequente e frequente con l'avanzamento della malattia, soprattutto nei bambini di età inferiore a 1 anno, febbre alta improvvisa dopo 3-7 giorni, vomito frequente, convulsioni e disturbi della coscienza (sonno o coma), ecc. Sintomi di encefalopatia, sintomi gravi di insufficienza respiratoria centrale come disturbi del ritmo respiratorio, gravi patologie cardiache possono verificarsi alla corteccia o al tonico cerebrale, spesso accompagnati da disturbi circolatori, ipoglicemia o diarrea e altri sintomi, spesso accompagnati da ingrossamento del fegato, la consistenza è dura o dura, Generalmente non accompagnato da ittero.
Le manifestazioni cliniche variano con l'età, i bambini più grandi e gli adolescenti hanno spesso vomito frequente e meno febbre.L'infanzia è caratterizzata da febbre, convulsioni e insufficienza respiratoria.Il vomito può durare per diversi giorni, principalmente quando la pressione intracranica è aumentata. Stimolati, 24-48 ore di alterazioni dello stato mentale, sonnolenza e paralisi, possono apparire tonico corticale o tonico.
Il vomito è spesso marrone, i sintomi gravi possono causare disidratazione, acidosi o squilibrio elettrolitico. Se non trattata, la condizione può continuare a svilupparsi e cambiamenti nei disturbi della coscienza come letargia, disorientamento, perdita di memoria e persino eccitazione, allucinazioni, paralisi, Lo stato o il coma dello stupore, i casi lievi o moderati possono essere terminati in questa fase e gradualmente recuperare, ma nella maggior parte dei casi la condizione è peggiore e la pressione intracranica è aumentata (come pienezza espettorata anteriore, respiro veloce, profondo, eccessivo Ventilazione) e sintomi cerebrali, che iniziano con una disfunzione corticale cerebrale diffusa, seguita da disfunzione del tronco encefalico, un lato della pupilla dilatato o asimmetria bilaterale, gli ultimi due lati della pupilla dilatati, gli arti sono un dito de-cerebrale, Riflessi tendinei, segno di Babinski positivo, ci sono ancora III, ritmo di danno del nervo cerebrale VI, ulteriormente sviluppato in paralisi flaccida degli arti, nessuna risposta a vari stimoli, riflesso tendineico scomparso, frequenza cardiaca prima accelerata, dopo Pressione sanguigna più lenta e bassa, respirazione più lenta e infine morte.
La sindrome di Wright non è generalmente associata a febbre alta, i segni focali del sistema nervoso e l'irritazione meningea non sono evidenti, il fegato può avere gonfiore lieve e moderato, ma disfunzione epatica e ittero non sono evidenti, la maggior parte dei casi può comparire nel corso della malattia Vari tipi di convulsioni, il coma profondo hanno sanguinamento gastrointestinale, edema del disco ottico in caso di ritardo, o aritmia o insufficienza cardiaca dovuta al coinvolgimento del sistema di conduzione miocardica, occasionalmente combinato con insufficienza renale acuta, combinata con acuta La pancreatite può essere associata a coagulopatia.
I sintomi variano da caso a caso e quelli con un trattamento lieve o tempestivo possono gradualmente riprendersi nella fase iniziale della malattia e riprendersi gradualmente e, nei casi più gravi, possono morire entro pochi giorni o addirittura entro 24 ore.
2. Classificazione Secondo il progresso della malattia, il National Institutes of Health (NIH) ha diviso la RS in 5 gradi nel 1982. Vedi tabella 1. Generalmente, l'espressione passa dal grado I al grado V entro 1 o 2 giorni. Il malato critico è più che l'inizio. Dopo alcuni giorni dalla morte, la pesante RS è in forte sviluppo, rapido e addirittura deceduto entro 24 ore. I sopravvissuti guariscono entro 2 o 3 giorni dopo il miglioramento della condizione, specialmente nei neonati. Le sequele di encefalopatia possono rappresentare da 1/3 a 2 / 3, generalmente nessuna sequela epatica.
Esaminare
Esame della sindrome dei bambini
1. L'esame delle immagini del sangue ha mostrato che il numero totale di globuli bianchi era significativamente aumentato, e granulociti erano la maggioranza.
2. Esame delle urine Il corpo chetonico può apparire nelle urine e appare l'acido dicarbossilico.
3. Gli esami del sangue per funzionalità epatica anormale, aspartato aminotransferasi sierica, alanina aminotransferasi e valori di creatinfosfochinasi (CPK) sono aumentati significativamente dopo la malattia, sono tornati alla normalità entro 1 settimana e l'ammoniaca ematica è aumentata in modo significativo nella fase iniziale della malattia, che potrebbe essere aumentata di 300 μg. Sopra / dl, è tornato anche alla normale ammoniaca nel sangue entro 1 settimana, la protrombina è diminuita, altri disordini metabolici hanno mostrato una riduzione significativa della glicemia, colesterolo e lipidi nel sangue totali diminuiti e aumento della concentrazione di acidi grassi liberi, i bambini hanno spesso ipoglicemia, possono apparire bassi Carnitineemia, ipocolesterolemia, ipolipoproteinemia e sangue dicarbossilato (urina), acido dicarbossilico nel siero, acido lattico nel sangue in alcuni bambini, aumento del piruvato, diminuzione dell'attività del complesso enzimatico mitocondriale.
4. L'esame del liquido cerebrospinale ha mostrato una maggiore pressione sul liquido cerebrospinale.La maggior parte dell'esame di routine del liquido cerebrospinale era normale. Il numero di cellule e proteine era normale. Se non vi era ipoglicemia, la quantità di zucchero era normale. Il contenuto glicemico dell'ipoglicemia era ridotto di conseguenza. L'acido lattico e i livelli di acido cerebrospinale in alcuni bambini erano diminuiti. Aumentata, l'attività del complesso enzimatico mitocondriale è ridotta.
5. La biopsia epatica può rivelare tipici cambiamenti epatici da RS.
6. L'esame ELETTROENCEFALOGRAMMA è normale all'inizio precoce, anormale dopo 2 anni, l'EEG è un'encefalopatia diffusa, vedere aumento delle onde lente, attività elettrica irregolare, ecc., Può anche avere una scarica epilettiforme (onda di rotazione), fuso del sonno L'onda scompare, l'onda di fondo è ampia e lenta e il grado di alterazione dell'EEG non è completamente coerente con le manifestazioni cliniche.
7. La TC del cervello, l'esame di risonanza magnetica deve essere eseguito l'esame di CT del cervello, si possono trovare edema cerebrale, spostamento della linea mediana e altri cambiamenti, mostrando atrofia frontale, displasia del corpo calloso, restringimento del tronco encefalico, allargamento del ventricolo.
Diagnosi
Diagnosi e identificazione della sindrome dei bambini
diagnosi
Secondo le caratteristiche cliniche combinate con i relativi esami e test può fare una diagnosi, perché i sintomi clinici del cervello prima, l'ingrossamento del fegato non è evidente, generalmente senza ittero, è facile da ignorare.
1. Chiunque soddisfi le seguenti condizioni può fare una diagnosi
(1) L'età ha meno di 16 anni, in particolare neonati e bambini piccoli.
(2) Storia di un'infezione da precursore o storia di assunzione di salicilato prima della malattia.
(3) Insorgenza improvvisa, sintomi di edema cerebrale e aumento della pressione intracranica, ma nessun segno del sistema nervoso, esame del liquido cerebrospinale, salvo aumento della pressione, altro normale.
(4) L'ammoniaca nel sangue supera il valore normale di 1,5 volte, la transaminasi sierica supera il valore normale di 3 volte, la glicemia viene ridotta, il tempo di protrombina viene prolungato e la bilirubina sierica non è elevata.
(5) La biopsia epatica è di grande significato per la diagnosi clinica.
L'esperienza di biopsia epatica di Partin 2300 in 15 anni è l'unico marcatore diagnostico specifico per questa malattia, includendo principalmente la proliferazione del reticolo endoplasmatico liscio, la perdita di glicogeno, la proliferazione del perossisoma e i cambiamenti mitocondriali degli epatociti. Non è ancora chiaro che la malattia sia stata diagnosticata mediante microscopia elettronica, anche se viene eseguita una biopsia epatica, è ancora difficile avere un patologo che abbia familiarità con la tecnica della microscopia elettronica.
2. Criteri diagnostici sviluppati dal CDC Lo standard più comunemente usato nella pratica clinica sono i criteri diagnostici stabiliti dai Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC), che includono principalmente:
(1) RS (CRS) diagnosticato clinicamente:
1 encefalopatia acuta non infiammatoria: disturbo della coscienza, esame del liquido cerebrospinale ad eccezione di aumento della pressione, il resto è normale, ad eccezione dell'infezione del sistema nervoso centrale o istologia confermata.
2 esame di laboratorio: disfunzione epatica transitoria, cioè transaminasi, ammoniaca nel sangue o misurazione della protrombina ≥ valore normale × 3, ma deve essere sequestrata al momento dell'attacco o tornare alla normalità da 2 a 7 giorni dopo l'insorgenza; L'aumentata ammoniaca, il fegato grasso acuto, possono essere associati all'acido lattico nel sangue, all'aumento del piruvato, alla riduzione della protrombina, all'aumento della CK, i bambini hanno spesso ipoglicemia.
3 Tranne altre malattie: ad eccezione di altre malattie simili, come avvelenamento acuto, malattie metaboliche ereditarie, epatite acuta grave.
RS (CRS) chiamato diagnosi clinica se la biopsia o l'autopsia epatica non viene eseguita in conformità con i criteri diagnostici clinici di cui sopra.
(2) RS confermata (DRS): se la biopsia o l'autopsia epatica soddisfa i criteri diagnostici della RS, viene chiamata RS confermata (DRS).
(3) Escludendo alcune malattie: i sintomi della RS possono verificarsi in molte malattie simili alla RS, quindi è necessario identificare un numero di malattie, come l'infezione acuta del sistema nervoso centrale, l'encefalopatia tossica e le malattie metaboliche genetiche.
Poiché i suddetti criteri diagnostici della RS non sono specifici, anche la microscopia ottica non è specifica per "fegato grasso acuto", quindi la biopsia epatica dovrebbe essere eseguita il più possibile e le variazioni dei mitocondri epatociti dovrebbero essere osservate al microscopio elettronico per confermare la diagnosi. Deve essere eseguito entro 4-5 giorni dall'esordio della malattia.I campioni di autopsia non sono adatti alla morfologia mitocondriale o ai relativi test metabolici.
3. Criteri diagnostici della sindrome internazionale di Reye 1988 Il gruppo di sviluppo dei criteri diagnostici della sindrome internazionale di Reye 1988 ha proposto nuovi criteri diagnostici, con 9 standard richiesti, 8 standard di supporto e 7 criteri di esclusione, come segue:
(1) Norme richieste:
1 Normale prima della nascita e periodo perinatale.
2 6 mesi dopo la nascita (possono essere fino a 18 mesi) l'esercizio mentale è normale.
3 La circonferenza della testa è normale alla nascita.
Tra 45 mesi e 4 anni, la crescita della testa ha rallentato.
Da 56 mesi a 30 mesi, le abilità della mano intenzionale che sono state acquisite vengono perse e la capacità di interazione sociale sta diminuendo.
6 La capacità di esprimere e comprendere il linguaggio è gravemente compromessa e si sviluppa un grave ritardo mentale.
Gli stereotipi di 7 mani, come torcere le mani, alzare le mani, battere le mani, battere, mordere, lavarsi le mani, ecc., Appaiono dopo che il movimento intenzionale delle mani scompare.
A 81-4 anni, c'è un'andatura di atassia e disabilità fisica.
9 fino a 2-5 anni, può fare una diagnosi provvisoria.
(2) Standard di supporto:
1 respiro anormale, tempo di veglia per fermare l'apnea, iperventilazione intermittente; trattenimento del respiro, sguardo; saliva dello sputo forzato, insufflazione.
2 ELETTROENCEFALOGRAMMA anormale, onda di fondo lenta o ritmo lento parossistico; secrezione epilettiforme con o senza convulsioni cliniche.
3 horror.
4 contrattura muscolare, associata a disuso muscolare e distonia.
5 movimento vascolare periferico è anormale.
6 scoliosi.
7 ritardo della crescita.
8 piccoli piedi atrofici.
(3) Criteri di esclusione:
1 ritardo di crescita intrauterina.
2 aumento degli organi interni o altri segni di malattia accumulata.
3 retinopatia o atrofia ottica.
4 testa piccola alla nascita.
5 lesioni cerebrali acquisite perinatali.
6 Esiste una malattia metabolica o altra neuropatia progressiva.
7 infezione grave o sequele di trauma cranico.
Diagnosi differenziale
La malattia presenta manifestazioni cliniche diverse nelle diverse fasi, soprattutto nella fase iniziale della malattia, con meno segni e sintomi atipici.La malattia è simile ad altre malattie a causa di una contrattura secondaria grave, che è facile da causare diagnosi errate. La malattia deve essere associata a meningi purulente. Infiammazione, meningoencefalite virale, encefalopatia tossica, encefalopatia dopo malattia infettiva o vaccinazione, tumore intracranico, nessuna differenziazione dell'epatite di tipo ittero, inoltre, mancanza di vitamina B1 nei neonati (tipo cerebrale); mononucleare infettiva La citomegalia, la mancanza di alcuni enzimi nel corpo e la mancanza di carnitina sistemica, la diagnosi più differenziale è "la febbre del bambino".
1. L'identificazione dell'autismo è facile da mescolare con l'autismo, i principali punti di identificazione delle due malattie.
2. La principale differenza tra l'infezione del sistema nervoso centrale e l'infezione del sistema nervoso centrale (encefalite virale, meningite purulenta) è che il liquido cerebrospinale ha cambiamenti infiammatori.
3. La principale differenza tra l'identificazione dei sintomi cerebrali dell'epatite virale è che i sintomi cerebrali dell'epatite virale hanno ittero e danno epatico persistente.
4. Encefalopatia tossica acuta La cosiddetta "encefalopatia tossica acuta" è un gruppo di sindromi i cui criteri diagnostici non sono molto chiari. La comunanza con la sindrome di Reye è spesso correlata a infezioni sistemiche. Le manifestazioni cliniche sono anche convulsioni e disturbi della coscienza. Sintomi di aumento della pressione intracranica, patologia hanno anche edema cerebrale, nessuna infiammazione, la differenza è che non ci sono lesioni mitocondriali, senza steatosi viscerale, come un trattamento tempestivo, la condizione generale è più leggera della sindrome di Reye.
5. È inoltre necessario differenziare dalla malattia di Leigh e dai beriberi infantili di tipo cerebrale per distinguere dalla malattia di Leigh e dai beriberi infantili di tipo cerebrale, entrambi caratterizzati dalla sindrome di Reye.
